ვიკიპედია

ანდროგენის რეცეპტორი

ამ გვერდს არა აქვს შემოწმებული ვერსია, სავარაუდოდ მისი ხარისხი არ შეესაბამებოდა პროექტის სტანდარტებს.

ანდროგენის რეცეპტორი (AR), ასევე ცნობილი როგორც NR3C4 (ბირთვული რეცეპტორების ქვეოჯახი 3, ჯგუფი C, წევრი 4), — ბირთვული რეცეპტორის ტიპი, [1] რომელიც აქტიურდება რომელიმე ანდროგენული ჰორმონის, მათ შორის ტესტოსტერონისა და დიჰიდროტესტოსტერონის, დაკავშირებით[2] ციტოპლაზმაში, რის შემდეგაც იგი ტრანსლოკაციას განიცდის ბირთვში. ანდროგენის რეცეპტორი ყველაზე მჭიდროდ დაკავშირებულია პროგესტერონის რეცეპტორთან და მაღალი დოზით პროგესტინებმა, შესაძლოა დაბლოკოს ანდროგენის რეცეპტორები.[3][4]

ანდროგენული რეცეპტორის ძირითადი, როგორც - დნმ დამაკავშირებელი ტრანსკრიფციის ფაქტორის ფუნქცია, არეგულირებს გენის ექსპრესიას;[5] თუმცა ანდროგენის რეცეპტორს აქვს სხვა ფუნქციებიც.[6] ანდროგენებით რეგულირებადი გენები გადამწყვეტია მამრობითი სქესის ფენოტიპის განვითარებისა და შენარჩუნებისთვის.

ფუნქცია

რედაქტირება

მონაწილეობა განვითარებაში

რედაქტირება

ზოგიერთ უჯრედში, ტესტოსტერონი უშუალოდ ურთიერთქმედებს ანდროგენის რეცეპტორებთან, ხოლო ზოგიერთში ტესტოსტერონი 5-ალფა-რედუქტაზას მიერ გარდაიქმნება დიჰიდროტესტოსტერონად, ანდროგენული რეცეპტორების აქტივაციის კიდევ უფრო ძლიერ აგონისტად.[7] როგორც ჩანს, ტესტოსტერონი არის პირველადი ანდროგენული რეცეპტორების გააქტიურების ჰორმონი ვოლფის სადინარში, ხოლო დიჰიდროტესტოსტერონი არის მთავარი ანდროგენული ჰორმონი უროგენიტალურ სინუსში, და თმის ფოლიკულებში.[8] აღნიშნულიდან გამომდინარე, ტესტოსტერონი პასუხისმგებელია ძირითადად მამაკაცის პირველადი სქესობრივი ნიშნების განვითარებაზე, ხოლო დიჰიდროტესტოსტერონი პასუხისმგებელია მამაკაცის მეორად სქესობრივ ნიშნებზე.

ანდროგენები იწვევენ ძვლების ნელ მომწიფებას, მაგრამ უფრო ძლიერი მომწიფების ეფექტზე პასუხისმგებელია ანდროგენების არომატიზაციის შედეგად წარმოქმნილი ესტროგენები. მოზარდი ასაკის სტეროიდების მომხმარებლებმა შეიძლება აღმოაჩინონ, რომ მათი ზრდა შეფერხებულია ანდროგენის და/ან ესტროგენის ჭარბი რაოდენობით. ძალიან მცირე სქესობრივი ჰორმონების მქონე ადამიანები შეიძლება იყვნენ დაბალი სქესობრივი მომწიფების პერიოდში, მაგრამ საბოლოოდ უფრო მაღალი იყვნენ, როგორც მოზრდილები, როგორც ანდროგენების მგრძნობელობის სინდრომის ან ესტროგენის მგრძნობელობის სინდრომის დროს.[9]

კვლევებმა ნოკაუტირებული თაგვებზე აჩვენა, რომ ანდროგენის რეცეპტორი აუცილებელია ქალის ნორმალური ნაყოფიერებისთვის, რომელიც საჭიროა საკვერცხის ფოლიკულების განვითარებისა და ს ფწორი უნქციონირებისთვის და ოვულაციისთვის, რომელიც მოქმედებს როგორც საკვერცხის დონეზე, ისე ნეიროენდოკრინული მექანიზმებით.[10]

მამაკაცის ჩონჩხის მთლიანობის შენარჩუნება

რედაქტირება

ანდროგენული რეცეპტორის მეშვეობით, ანდროგენები მთავარ როლს ასრულებენ მამაკაცის ჩონჩხის მთლიანობის შენარჩუნებაში. ამ მთლიანობის რეგულირება ანდროგენული რეცეპტორის (AR) სიგნალის საშუალებით ხორციელდება როგორც ოსტეობლასტებში, ასევე ოსტეოციტებში.[11]

როლი ქალებში

რედაქტირება

AR მონაწილეობს ქალის სექსუალური, სომატური და ქცევითი ფუნქციების რეგულირებაში. ექსპერიმენტული მონაცემები AR ნოკაუტ მდედრი თაგვების გამოყენებით, იძლევა მტკიცებულებას, რომ გულის ზრდის ხელშეწყობა, თირკმლის ჰიპერტროფია, ძვლის კორტიკალური ზრდა და ძვლის ტრაბეკულური სტრუქტურის რეგულირება, ქალებში წარმოადგენს AR-ის დნმ-დაკავშირებაზე დამოკიდებული მოქმედებების შედეგს.

მოქმედების მექანიზმი

რედაქტირება

გენომური

რედაქტირება
 
ადამიანის ანდროგენის რეცეპტორის ლიგანდი-დამაკავშირებელი დომენის კრისტალური სტრუქტურა, რომელიც დაკავშირებულია ანდროგენის რეცეპტორის nh2-ტერმინალურ პეპტიდთან.

ანდროგენის რეცეპტორების მოქმედების ძირითადი მექანიზმია - გენის ტრანსკრიპციის პირდაპირი რეგულირება. ანდროგენის შეკავშირება ანდროგენის რეცეპტორთან, იწვევს რეცეპტორის კონფორმაციულ ცვლილებას, რაც, თავის მხრივ, იწვევს სითბური შოკის ცილების დისოციაციას, ციტოზოლიდან უჯრედის ბირთვში რეცეპტორის ტრანსლოკაციას და დიმერიზაციას. ანდროგენის რეცეპტორის დიმერი უკავშირდება დნმ-ის სპეციფიკურ თანმიმდევრობას, რომელიც ცნობილია როგორც ჰორმონზე პასუხისმგებელი ელემენტი. ანდროგეინს რეცეპტორები ურთიერთქმედებენ სხვა ბირთვულ ცილებთან, რის შედეგადაც ხდება სპეციფიკური გენის ტრანსკრიპციის აქტივაცია ან ინჰიბირება.[12] ტრანსკრიფციის გააქტიურება იწვევს ინფორმაციური რნმ-ის სინთეზის ზრდას, რომელიც, თავის მხრივ, რიბოსომების მიერ ტრანსლირდება სპეციფიკური ცილების წარმოქმნით. ანდროგენის რეცეპტორების აქტივაციის ერთ-ერთი ცნობილი სამიზნე გენი არის ინსულინის მსგავსი ზრდის ფაქტორი 1-ის რეცეპტორი (IGF-1R).[13] ამრიგად, უჯრედებში სპეციფიკური ცილების დონის ცვლილება არის ერთ-ერთი გზა, რომლითაც ანდროგენის რეცეპტორები არეგულირებენ უჯრედების ქცევას.

 
ანდროგენის რეცეპტორის ფუნქციონირება ნორმაში. ტესტოსტერონი (T) შედის უჯრედში და 5-ალფა-რედუქტაზას არსებობის შემთხვევაში გარდაიქმნება დიჰიდროტესტოსტერონად (DHT). სტეროიდებთან შეკავშირებისას ანდროგენის რეცეპტორი (AR) განიცდის კონფორმაციულ ცვლილებას და რეცეპტორიდან დისოცირდება სითბური შოკის ცილები (hsps). ფოსფორილირება (P) ხდება სტეროიდების შეკავშირებამდე ან მის შემდეგ. AR გადადის ბირთვში, სადაც ხდება დიმერიზაცია, დნმ-თან შეკავშირება და კოაქტივატორების რეკრუტირება. სამიზნე გენები ტრანსკრიბირდება (mRNA) და ტრანსლირდება ცილებად. [14][15][16][17]

ანტროგენის რეცეპტორის ერთ-ერთი ფუნქცია, რომელიც არ არის დამოკიდებული მის დაკავშირებაზე სამიზნე დნმ-ის თანმიმდევრობასთან, ხელს უწყობს სხვა დნმ-შემაკავშირებელ ცილების რეკრუტირებას. ამის მაგალითია შრატის პასუხის ფაქტორი (SRF), რომელიც ააქტიურებს რამდენიმე გენს, რომლებიც იწვევენ კუნთის ზრდას.[18]

არა-გენომური

რედაქტირება

ბოლო დროს დადასტურდა, რომ ანდროგენის რეცეპტორებს აქვთ მოქმედების მეორე რეჟიმი. ისევე როგორც სხვა სტეროიდული ჰორმონის რეცეპტორების, როგორიცაა ესტროგენის რეცეპტორები, ანდროგენის რეცეპტორებსაც შეიძლება ჰქონდეთ მოქმედება, რომლებიც დამოუკიდებელია დნმ-თან მათი ურთიერთქმედებისგან.[6][19] ანდროგენის რეცეპტორები ურთიერთქმედებენ ციტოპლაზმაში გარკვეულ სიგნალის გადამცემ ცილებთან. ანდროგენის დაკავშირება ციტოპლაზმურ ანდროგენის რეცეპტორებთან შესაძლოა იწვევდეს უჯრედების ფუნქციის სწრაფ ცვლილებებს - გენის ტრანსკრიპციის ცვლილებებისგან დამოუკიდებლად, როგორიცაა იონური ტრანსპორტის ცვლილებები. ციტოპლაზმური ანდროგენის რეცეპტორების მიერ სიგნალის გადაცემის გზების რეგულირებამ, შესაძლოა ირიბად გამოიწვიოს ცვლილებები გენის ტრანსკრიფციაში, მაგალითად, სხვა ტრანსკრიფციის ფაქტორების ფოსფორილირება.

გენეტიკა

რედაქტირება

გენი

რედაქტირება

ადამიანებში ანდროგენის რეცეპტორი კოდირებულია AR გენით, რომელიც მდებარეობს X ქრომოსომის Xq11-12-ზე.[20][21]

დეფიციტები

რედაქტირება

აღწერილია აღნიშნული გენის სულ მცირე 165, დაავადების გამომწვევი მუტაცია. [22] ანდროგენების მგრძნობელობის სინდრომი, ადრე ცნობილი როგორც სათესლე ჯირკვლების ფემინიზაცია, გამოწვეულია ანდროგენული რეცეპტორის გენის მუტაციით X ქრომოსომაზე (ლოკუსი: Xq11–Xq12).[23] ანდროგენის რეცეპტორი, როგორც ჩანს, გავლენას ახდენს ნეირონების ფიზიოლოგიაზე და დეფექტურია კენედის დაავადების დროს.[24][25] გარდა ამისა, წერტილოვანი მუტაციები და ტრინუკლეოტიდური განმეორებითი პოლიმორფიზმი დაკავშირებულია უამრავ სხვა დარღვევასთან.[26]

CAG განმეორებები

რედაქტირება

AR გენი შეიცავს CAG გამეორებებს, რომლებიც გავლენას ახდენენ რეცეპტორების ფუნქციაზე. განმეორებათა ნაკლები რიცხვი იწვევს რეცეპტორების მგრძნობელობის გაზრდას მოცირკულირე ანდროგენების მიმართ, ხოლო მეტი განმეორება, მგრძნობელობის დაქვეითებას. კვლევებმა აჩვენა, რომ არსებობს რასობრივი ცვალებადობა CAG-ის გამეორებებში.[27][28] აფრო-ამერიკელებს აქვთ ნაკლები განმეორებები, ვიდრე არაესპანელ თეთრკანიან ამერიკელების. [27]CAG-ის რასობრივი ტენდენციები კორელირებს პროსტატის კიბოს სიხშირესა და სიკვდილიანობასთან, ამ ორ ჯგუფში.

სტრუქტურა

რედაქტირება
 
ადამიანის ანდროგენის რეცეპტორის ორი იზოფორმის (AR-A და AR-B) სტრუქტურული დომენები. ზოლების ზემოთ რიცხვებით მითითებულია ამინომჟავის ნაშთები, რომლებიც გამოყოფენ დომენებს N-ბოლოდან (მარცხნივ) C-ბოლომდე (მარჯვნივ). NTD = N-ტერმინალური დომენი, DBD = დნმ დამაკავშირებელი დომენი, LBD = ლიგანდ-დამაკავშირებელი დომენი, AF = აქტივაციის ფუნქცია.

იზოფორმები

რედაქტირება

იდენტიფიცირებულია ანდროგენის რეცეპტორის ორი (A და B) იზოფორმა.[29]

დომენები:

რედაქტირება

ისევე როგორც სხვა ბირთვული რეცეპტორები, ანდროგენის რეცეპტორი მოდულარი სტრუქტურაა და შედგება შემდეგი ფუნქციური დომენებისგან:[31]

  • A/B) – N-ტერმინალური რეგულატორული დომენი შეიცავს:[32]
    • ტრანსკრიპციული აქტივაციის ფუნქცია 1-ს (AF-1), 101-370 ამინომჟავურ ნაშთებს შორის, რომლებიც საჭიროა ლიგანდის მიერ გააქტივების შემდგომ, სრული ტრანსკრიპციული აქტივობისთვის.
    • აქტივაციის ფუნქცია 5-ს (AF-5) 360-485 ნაშთებს შორის, რომელიც პასუხისმგებელია კონსტიტუციურ აქტივობაზე (აქტივობა ლიგანდის შეკავშირების გარეშე)
    • დიმერიზაციის ზედაპირი, რომელიც მოიცავს 1-36 ნაშთებს (შეიცავს FXXLF მოტივს; სადაც F = ფენილალანინი, L = ლეიცინი და X = ნებისმიერი ამინომჟავის ნაშთი) და 370-494, ორივე ურთიერთქმედებს ლიგანდის დამაკავშირებელ დომენთან (LBD) ინტრამოლეკულურად [33][34][35] თავი-კუდის პრინციპით. [36][37][38]
  • C) – დნმ დამაკავშირებელი დომენი (DBD)
  • D) – სახსრისებრი (Hinge) რეგიონი; მოქნილი რეგიონი, რომელიც აკავშირებს DBD-ს LBD-თან; DBD-თან ერთად შეიცავს ლიგანდ-დამოკიდებულ ბირთვულ ლოკალიზაციის თანამიმდევრობას [39]
  • E) – ლიგანდი-დამაკავშირებელი დომენი (LBD) შეიცავს:
    • აქტივაციის ფუნქცია 2-ს (AF-2), პასუხისმგებელი აგონისტებით გამოწვეულ აქტივობაზე.
    • AF-2 აკავშირებს N-ტერმინალურ FXXFL მოტივს ინტრამოლეკულურად ან კოაქტივატორ ცილებს (შეიცავს LXXLL ან სასურველია FXXFL მოტივებს)[35]
    • ლიგანდზ-დამოკიდებული ბირთვული ექსპორტის თანამიმდევრობა [40]
  • F) – C-ტერმინალური დომენი

სპლაისინგი

რედაქტირება

AR-V7 არის ანდროგენული რეცეპტორების სპლაისინგით მიღებული ვარიანტი, რომელიც შეიძლება გამოვლინდეს პროსტატის მეტასტაზური კიბოს მქონე პაციენტების ცირკულირებად სიმსივნურ უჯრედებში[41][42] და პროგნოზირებს ზოგიერთი წამლის მიმართ რეზისტენტობას.[43]

ლიგანდები

რედაქტირება

აგონისტები

რედაქტირება

ენდოგენური ანდროგენები (მაგ., ტესტოსტერონი, დიჰიდროტესტოსტერონი, ანდროსტენედიონი, ანდროსტენდიოლი, დეჰიდროეპიანდროსტერონი).

სინთეზური ანდროგენები (მაგ., მეთილტესტოსტერონი, მეტანდიენონი, ნანდროლონი, ტრენბოლონი, ოქსანდროლონი, სტანოზოლოლი).

ანტაგონისტები

რედაქტირება

სტეროიდული ანტიანდროგენები (მაგ., ციპროტერონის აცეტატი, ქლორმადინონის აცეტატი, სპირონოლაქტონი, ოქსენდოლონი)

არასტეროიდული ანტიანდროგენები (მაგ., ფლუტამიდი, ნილუტამიდი, ბიკალუტამიდი, ენზალუტამიდი, აპალუტამიდი, RU-58841)

N-ტერმინალური დომენის ანტიანდროგენები (მაგ., ბისფენოლი A, EPI-001, რალანიტენი, JN ნაერთები) [44]

როგორც წამლების სამიზნე

რედაქტირება

AR პროსტატის სიმსივნის დროს წარმოადგენს მნიშვნელოვან თერაპიულ სამიზნეს. ამგვარად, შეიქმნა მრავალი განსხვავებული ანტიანდროგენი, რომლებიც ძირითადად მოქმედებს ლიგანდ-დამაკავშირებელ დომენზე.[45] AR ლიგანდები შეიძლება კლასიფიცირდეს მათი სტრუქტურის მიხედვით (სტეროიდული ან არასტეროიდული) ან ტრანსკრიფციის გააქტიურების ან ინჰიბირების უნარის საფუძველზე (აგონისტები ან ანტაგონისტები). [46] ინჰიბიტორები, რომლებიც მოქმედებენ ცილის სხვა ფუნქციურ დომენებზე (N-ტერმინალური დომენი, დნმ-ის დამაკავშირებელი დომენი) ჯერ კიდევ შემუშავების პროცესშია.[44]

წამლების მიმართ რეზისტენტობა

რედაქტირება

ARs-ის ცვლილებამ შეიძლება გამოიწვიოს პროსტატის კიბოს მკურნალობისადმი რეზისტენტობა (კასტრაციისადმი რეზისტენტობა), რადგან შეიძლება არსებობდეს ლიგანდის დამაკავშირებელი დომენის მისენს მუტაციები, გენის ამპლიფიკაცია რომელიც კოდირებს რეცეპტორს ან მის ენჰანსერს, რაც მიუთითებს რეცეპტორის სხვადასხვა ქვეკლონების არსებობაზე, სხვადასხვა გენოტიპებით.[47]

ურთიერთქმედებები

რედაქტირება

სქოლიო

რედაქტირება
  1. ↑ Lu NZ, Wardell SE, Burnstein KL, Defranco D, Fuller PJ, Giguere V, Hochberg RB, McKay L, Renoir JM, Weigel NL, Wilson EM, McDonnell DP, Cidlowski JA (December 2006). „International Union of Pharmacology. LXV. The pharmacology and classification of the nuclear receptor superfamily: glucocorticoid, mineralocorticoid, progesterone, and androgen receptors“. Pharmacological Reviews. 58 (4): 782–97. doi:10.1124/pr.58.4.9. PMID 17132855. S2CID 28626145.
  2. ↑ (1999) Regulation of androgen action, Vitamins & Hormones, გვ. 309–52. DOI:10.1016/S0083-6729(08)60938-3. ISBN 978-0-12-709855-5. 
  3. ↑ Bardin CW, Brown T, Isomaa VV, Jänne OA (1983). „Progestins can mimic, inhibit and potentiate the actions of androgens“. Pharmacology & Therapeutics. 23 (3): 443–59. doi:10.1016/0163-7258(83)90023-2. PMID 6371845.
  4. ↑ Raudrant D, Rabe T (2003). „Progestogens with antiandrogenic properties“. Drugs. 63 (5): 463–92. doi:10.2165/00003495-200363050-00003. PMID 12600226. S2CID 28436828.
  5. ↑ Mooradian AD, Morley JE, Korenman SG (February 1987). „Biological actions of androgens“. Endocrine Reviews. 8 (1): 1–28. doi:10.1210/edrv-8-1-1. PMID 3549275.
  6. ↑ 6.0 6.1 Heinlein CA, Chang C (October 2002). „The roles of androgen receptors and androgen-binding proteins in nongenomic androgen actions“. Molecular Endocrinology. 16 (10): 2181–7. doi:10.1210/me.2002-0070. PMID 12351684.
  7. ↑ Davison SL, Bell R (April 2006). „Androgen physiology“. Seminars in Reproductive Medicine. 24 (2): 71–7. doi:10.1055/s-2006-939565. PMID 16633980.
  8. ↑ Sinisi AA, Pasquali D, Notaro A, Bellastella A (2003). „Sexual differentiation“. Journal of Endocrinological Investigation. 26 (3 Suppl): 23–28. PMID 12834017.
  9. ↑ Frank GR (September 2003). „Role of estrogen and androgen in pubertal skeletal physiology“. Medical and Pediatric Oncology. 41 (3): 217–21. doi:10.1002/mpo.10340. PMID 12868122.
  10. ↑ Walters KA, Simanainen U, Handelsman DJ (March 2010). „Molecular insights into androgen actions in male and female reproductive function from androgen receptor knockout models“. Human Reproduction Update. 16 (5): 543–58. doi:10.1093/humupd/dmq003. PMID 20231167.
  11. ↑ Sinnesael M, Claessens F, Laurent M, Dubois V, Boonen S, Deboel L, Vanderschueren D (December 2012). „Androgen receptor (AR) in osteocytes is important for the maintenance of male skeletal integrity: evidence from targeted AR disruption in mouse osteocytes“. Journal of Bone and Mineral Research. 27 (12): 2535–43. doi:10.1002/jbmr.1713. PMID 22836391.
  12. ↑ Heemers HV, Tindall DJ (December 2007). „Androgen receptor (AR) coregulators: a diversity of functions converging on and regulating the AR transcriptional complex“. Endocrine Reviews. 28 (7): 778–808. doi:10.1210/er.2007-0019. PMID 17940184.
  13. ↑ Pandini G, Mineo R, Frasca F, Roberts CT, Marcelli M, Vigneri R, Belfiore A (March 2005). „Androgens up-regulate the insulin-like growth factor-I receptor in prostate cancer cells“. Cancer Research. 65 (5): 1849–57. doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-1837. PMID 15753383.
  14. ↑ Quigley CA, De Bellis A, Marschke KB, el-Awady MK, Wilson EM, French FS (June 1995). „Androgen receptor defects: historical, clinical, and molecular perspectives“. Endocrine Reviews. 16 (3): 271–321. doi:10.1210/edrv-16-3-271. PMID 7671849.
  15. ↑ Gottlieb B, Lombroso R, Beitel LK, Trifiro MA (January 2005). „Molecular pathology of the androgen receptor in male (in)fertility“. Reproductive Biomedicine Online. 10 (1): 42–8. doi:10.1016/S1472-6483(10)60802-4. PMID 15705293.
  16. ↑ Choong CS, Wilson EM (December 1998). „Trinucleotide repeats in the human androgen receptor: a molecular basis for disease“. Journal of Molecular Endocrinology. 21 (3): 235–57. doi:10.1677/jme.0.0210235. PMID 9845666.
  17. ↑ Meehan KL, Sadar MD (May 2003). „Androgens and androgen receptor in prostate and ovarian malignancies“. Frontiers in Bioscience. 8 (1–3): d780–800. doi:10.2741/1063. PMID 12700055.
  18. ↑ Vlahopoulos S, Zimmer WE, Jenster G, Belaguli NS, Balk SP, Brinkmann AO, Lanz RB, Zoumpourlis VC, Schwartz RJ (March 2005). „Recruitment of the androgen receptor via serum response factor facilitates expression of a myogenic gene“. The Journal of Biological Chemistry. 280 (9): 7786–92. doi:10.1074/jbc.M413992200. PMID 15623502.
  19. ↑ Fix C, Jordan C, Cano P, Walker WH (July 2004). „Testosterone activates mitogen-activated protein kinase and the cAMP response element binding protein transcription factor in Sertoli cells“. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 101 (30): 10919–24. Bibcode:2004PNAS..10110919F. doi:10.1073/pnas.0404278101. PMC 503720. PMID 15263086.
  20. ↑ Chang CS, Kokontis J, Liao ST (April 1988). „Molecular cloning of human and rat complementary DNA encoding androgen receptors“. Science. 240 (4850): 324–6. Bibcode:1988Sci...240..324C. doi:10.1126/science.3353726. PMID 3353726.
  21. ↑ Trapman J, Klaassen P, Kuiper GG, van der Korput JA, Faber PW, van Rooij HC, Geurts van Kessel A, Voorhorst MM, Mulder E, Brinkmann AO (May 1988). „Cloning, structure and expression of a cDNA encoding the human androgen receptor“. Biochemical and Biophysical Research Communications. 153 (1): 241–8. doi:10.1016/S0006-291X(88)81214-2. PMID 3377788.
  22. ↑ Šimčíková D, Heneberg P (December 2019). „Refinement of evolutionary medicine predictions based on clinical evidence for the manifestations of Mendelian diseases“. Scientific Reports. 9 (1): 18577. Bibcode:2019NatSR...918577S. doi:10.1038/s41598-019-54976-4. PMC 6901466. PMID 31819097.
  23. ↑ Brown TR (1995). „Human androgen insensitivity syndrome“. Journal of Andrology. 16 (4): 299–303. PMID 8537246. დაარქივებულია ორიგინალიდან (abstract) — 2008-07-24.
  24. ↑ Kennedy WR, Alter M, Sung JH (July 1968). „Progressive proximal spinal and bulbar muscular atrophy of late onset. A sex-linked recessive trait“. Neurology. 18 (7): 671–80. doi:10.1212/WNL.18.7.671. PMID 4233749. S2CID 45735233.
  25. ↑ Yu Z, Dadgar N, Albertelli M, Gruis K, Jordan C, Robins DM, Lieberman AP (October 2006). „Androgen-dependent pathology demonstrates myopathic contribution to the Kennedy disease phenotype in a mouse knock-in model“. The Journal of Clinical Investigation. 116 (10): 2663–72. doi:10.1172/JCI28773. PMC 1564432. PMID 16981011.
  26. ↑ Rajender S, Singh L, Thangaraj K (March 2007). „Phenotypic heterogeneity of mutations in androgen receptor gene“. Asian Journal of Andrology. 9 (2): 147–79. doi:10.1111/j.1745-7262.2007.00250.x. PMID 17334586.
  27. ↑ 27.0 27.1 Sartor O, Zheng Q, Eastham JA (February 1999). „Androgen receptor gene CAG repeat length varies in a race-specific fashion in men without prostate cancer“. Urology. 53 (2): 378–80. doi:10.1016/s0090-4295(98)00481-6. PMID 9933058.
  28. ↑ Weintrob N, Eyal O, Slakman M, Segev Becker A, Israeli G, Kalter-Leibovici O, Ben-Shachar S (2018). „The effect of CAG repeats length on differences in hirsutism among healthy Israeli women of different ethnicities“. PLOS ONE. 13 (3): e0195046. Bibcode:2018PLoSO..1395046W. doi:10.1371/journal.pone.0195046. PMC 5871002. PMID 29584789.
  29. ↑ Wilson CM, McPhaul MJ (February 1994). „A and B forms of the androgen receptor are present in human genital skin fibroblasts“. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 91 (4): 1234–8. Bibcode:1994PNAS...91.1234W. doi:10.1073/pnas.91.4.1234. PMC 43131. PMID 8108393.
  30. ↑ Gregory CW, He B, Wilson EM (December 2001). „The putative androgen receptor-A form results from in vitro proteolysis“. Journal of Molecular Endocrinology. 27 (3): 309–19. doi:10.1677/jme.0.0270309. PMID 11719283.
  31. ↑ Brinkmann AO, Klaasen P, Kuiper GG, van der Korput JA, Bolt J, de Boer W, Smit A, Faber PW, van Rooij HC, Geurts van Kessel A (1989). „Structure and function of the androgen receptor“. Urological Research. 17 (2): 87–93. doi:10.1007/BF00262026. PMID 2734982. S2CID 19706366.
  32. ↑ Jenster G, van der Korput HA, Trapman J, Brinkmann AO (March 1995). „Identification of two transcription activation units in the N-terminal domain of the human androgen receptor“ (PDF). The Journal of Biological Chemistry. 270 (13): 7341–6. doi:10.1074/jbc.270.13.7341. PMID 7706276.
  33. ↑ Schaufele F, Carbonell X, Guerbadot M, Borngraeber S, Chapman MS, Ma AA, Miner JN, Diamond MI (July 2005). „The structural basis of androgen receptor activation: intramolecular and intermolecular amino-carboxy interactions“. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 102 (28): 9802–7. Bibcode:2005PNAS..102.9802S. doi:10.1073/pnas.0408819102. PMC 1168953. PMID 15994236.
  34. ↑ Klokk TI, Kurys P, Elbi C, Nagaich AK, Hendarwanto A, Slagsvold T, Chang CY, Hager GL, Saatcioglu F (March 2007). „Ligand-specific dynamics of the androgen receptor at its response element in living cells“. Molecular and Cellular Biology. 27 (5): 1823–43. doi:10.1128/MCB.01297-06. PMC 1820481. PMID 17189428.
  35. ↑ 35.0 35.1 van Royen ME, Cunha SM, Brink MC, Mattern KA, Nigg AL, Dubbink HJ, Verschure PJ, Trapman J, Houtsmuller AB (April 2007). „Compartmentalization of androgen receptor protein-protein interactions in living cells“. The Journal of Cell Biology. 177 (1): 63–72. doi:10.1083/jcb.200609178. PMC 2064112. PMID 17420290.
  36. ↑ Langley E, Zhou ZX, Wilson EM (December 1995). „Evidence for an anti-parallel orientation of the ligand-activated human androgen receptor dimer“. The Journal of Biological Chemistry. 270 (50): 29983–90. doi:10.1074/jbc.270.50.29983. PMID 8530400.
  37. ↑ Berrevoets CA, Doesburg P, Steketee K, Trapman J, Brinkmann AO (August 1998). „Functional interactions of the AF-2 activation domain core region of the human androgen receptor with the amino-terminal domain and with the transcriptional coactivator TIF2 (transcriptional intermediary factor2)“. Molecular Endocrinology. 12 (8): 1172–83. doi:10.1210/mend.12.8.0153. PMID 9717843.
  38. ↑ Dubbink HJ, Hersmus R, Verma CS, van der Korput HA, Berrevoets CA, van Tol J, Ziel-van der Made AC, Brinkmann AO, Pike AC, Trapman J (September 2004). „Distinct recognition modes of FXXLF and LXXLL motifs by the androgen receptor“. Molecular Endocrinology. 18 (9): 2132–50. doi:10.1210/me.2003-0375. PMID 15178743.
  39. ↑ Kaku N, Matsuda K, Tsujimura A, Kawata M (August 2008). „Characterization of nuclear import of the domain-specific androgen receptor in association with the importin alpha/beta and Ran-guanosine 5'-triphosphate systems“. Endocrinology. 149 (8): 3960–9. doi:10.1210/en.2008-0137. PMC 2488236. PMID 18420738.
  40. ↑ Saporita AJ, Zhang Q, Navai N, Dincer Z, Hahn J, Cai X, Wang Z (October 2003). „Identification and characterization of a ligand-regulated nuclear export signal in androgen receptor“. The Journal of Biological Chemistry. 278 (43): 41998–2005. doi:10.1074/jbc.M302460200. PMID 12923188.
  41. ↑ Silberstein JL, Taylor MN, Antonarakis ES (April 2016). „Novel Insights into Molecular Indicators of Response and Resistance to Modern Androgen-Axis Therapies in Prostate Cancer“. Current Urology Reports (ინგლისური). 17 (4): 29. doi:10.1007/s11934-016-0584-4. PMC 4888068. PMID 26902623.
  42. ↑ Antonarakis ES, Lu C, Wang H, Luber B, Nakazawa M, Roeser JC, Chen Y, Mohammad TA, Chen Y, Fedor HL, Lotan TL, Zheng Q, De Marzo AM, Isaacs JT, Isaacs WB, Nadal R, Paller CJ, Denmeade SR, Carducci MA, Eisenberger MA, Luo J (September 2014). „AR-V7 and resistance to enzalutamide and abiraterone in prostate cancer“. The New England Journal of Medicine. 371 (11): 1028–38. doi:10.1056/NEJMoa1315815. PMC 4201502. PMID 25184630.
  43. ↑ Biomarker-Driven Therapy With Nivolumab and Ipilimumab in Treating Patients With Metastatic Hormone-Resistant Prostate Cancer Expressing AR-V7 - Full Text View - ClinicalTrials.gov. ციტირების თარიღი: 2016-02-27
  44. ↑ 44.0 44.1 Elshan ND, Rettig MB, Jung ME (22 November 2018). „Molecules targeting the androgen receptor (AR) signaling axis beyond the AR-Ligand binding domain“. Medicinal Research Reviews. 39 (3): 910–960. doi:10.1002/med.21548. PMC 6608750. PMID 30565725.
  45. ↑ Helsen C, Van den Broeck T, Voet A, Prekovic S, Van Poppel H, Joniau S, Claessens F (August 2014). „Androgen receptor antagonists for prostate cancer therapy“. Endocrine-Related Cancer. 21 (4): T105–18. doi:10.1530/ERC-13-0545. PMID 24639562.
  46. ↑ Gao W, Bohl CE, Dalton JT (September 2005). „Chemistry and structural biology of androgen receptor“. Chemical Reviews. 105 (9): 3352–70. doi:10.1021/cr020456u. PMC 2096617. PMID 16159155.
  47. ↑ Herberts C, Annala M, Sipola J, Ng SW, Chen XE, Nurminen A, et al. (August 2022). „Deep whole-genome ctDNA chronology of treatment-resistant prostate cancer“. Nature. 608 (7921): 199–208. Bibcode:2022Natur.608..199H. doi:10.1038/s41586-022-04975-9. PMID 35859180 შეამოწმეთ პარამეტრი |pmid= (დახმარება). S2CID 250730778 შეამოწმეთ პარამეტრი |s2cid= (დახმარება).
  48. ↑ 48.0 48.1 Lin HK, Yeh S, Kang HY, Chang C (June 2001). „Akt suppresses androgen-induced apoptosis by phosphorylating and inhibiting androgen receptor“. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 98 (13): 7200–5. Bibcode:2001PNAS...98.7200L. doi:10.1073/pnas.121173298. PMC 34646. PMID 11404460.
  49. ↑ Shatkina L, Mink S, Rogatsch H, Klocker H, Langer G, Nestl A, Cato AC (October 2003). „The cochaperone Bag-1L enhances androgen receptor action via interaction with the NH2-terminal region of the receptor“. Molecular and Cellular Biology. 23 (20): 7189–97. doi:10.1128/MCB.23.20.7189-7197.2003. PMC 230325. PMID 14517289.
  50. ↑ Knee DA, Froesch BA, Nuber U, Takayama S, Reed JC (April 2001). „Structure-function analysis of Bag1 proteins. Effects on androgen receptor transcriptional activity“. The Journal of Biological Chemistry. 276 (16): 12718–24. doi:10.1074/jbc.M010841200. PMID 11278763.
  51. ↑ Froesch BA, Takayama S, Reed JC (May 1998). „BAG-1L protein enhances androgen receptor function“. The Journal of Biological Chemistry. 273 (19): 11660–6. doi:10.1074/jbc.273.19.11660. PMID 9565586.
  52. ↑ 52.0 52.1 52.2 52.3 Song LN, Coghlan M, Gelmann EP (January 2004). „Antiandrogen effects of mifepristone on coactivator and corepressor interactions with the androgen receptor“. Molecular Endocrinology. 18 (1): 70–85. doi:10.1210/me.2003-0189. PMID 14593076.
  53. ↑ 53.0 53.1 53.2 Masiello D, Chen SY, Xu Y, Verhoeven MC, Choi E, Hollenberg AN, Balk SP (October 2004). „Recruitment of beta-catenin by wild-type or mutant androgen receptors correlates with ligand-stimulated growth of prostate cancer cells“. Molecular Endocrinology. 18 (10): 2388–401. doi:10.1210/me.2003-0436. PMID 15256534.
  54. ↑ Yang F, Li X, Sharma M, Sasaki CY, Longo DL, Lim B, Sun Z (March 2002). „Linking beta-catenin to androgen-signaling pathway“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (13): 11336–44. doi:10.1074/jbc.M111962200. PMID 11792709.
  55. ↑ Amir AL, Barua M, McKnight NC, Cheng S, Yuan X, Balk SP (August 2003). „A direct beta-catenin-independent interaction between androgen receptor and T cell factor 4“. The Journal of Biological Chemistry. 278 (33): 30828–34. doi:10.1074/jbc.M301208200. PMID 12799378.
  56. ↑ Mulholland DJ, Read JT, Rennie PS, Cox ME, Nelson CC (August 2003). „Functional localization and competition between the androgen receptor and T-cell factor for nuclear beta-catenin: a means for inhibition of the Tcf signaling axis“. Oncogene. 22 (36): 5602–13. doi:10.1038/sj.onc.1206802. PMID 12944908.
  57. ↑ Pawlowski JE, Ertel JR, Allen MP, Xu M, Butler C, Wilson EM, Wierman ME (June 2002). „Liganded androgen receptor interaction with beta-catenin: nuclear co-localization and modulation of transcriptional activity in neuronal cells“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (23): 20702–10. doi:10.1074/jbc.M200545200. PMID 11916967.
  58. ↑ Park JJ, Irvine RA, Buchanan G, Koh SS, Park JM, Tilley WD, Stallcup MR, Press MF, Coetzee GA (November 2000). „Breast cancer susceptibility gene 1 (BRCAI) is a coactivator of the androgen receptor“. Cancer Research. 60 (21): 5946–9. PMID 11085509.
  59. ↑ Yeh S, Hu YC, Rahman M, Lin HK, Hsu CL, Ting HJ, Kang HY, Chang C (October 2000). „Increase of androgen-induced cell death and androgen receptor transactivation by BRCA1 in prostate cancer cells“. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 97 (21): 11256–61. Bibcode:2000PNAS...9711256Y. doi:10.1073/pnas.190353897. PMC 17187. PMID 11016951.
  60. ↑ Sato N, Sadar MD, Bruchovsky N, Saatcioglu F, Rennie PS, Sato S, Lange PH, Gleave ME (July 1997). „Androgenic induction of prostate-specific antigen gene is repressed by protein-protein interaction between the androgen receptor and AP-1/c-Jun in the human prostate cancer cell line LNCaP“. The Journal of Biological Chemistry. 272 (28): 17485–94. doi:10.1074/jbc.272.28.17485. PMID 9211894.
  61. ↑ Cifuentes E, Mataraza JM, Yoshida BA, Menon M, Sacks DB, Barrack ER, Reddy GP (January 2004). „Physical and functional interaction of androgen receptor with calmodulin in prostate cancer cells“. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 101 (2): 464–9. Bibcode:2004PNAS..101..464C. doi:10.1073/pnas.0307161101. PMC 327170. PMID 14695896.
  62. ↑ Lu ML, Schneider MC, Zheng Y, Zhang X, Richie JP (April 2001). „Caveolin-1 interacts with androgen receptor. A positive modulator of androgen receptor mediated transactivation“. The Journal of Biological Chemistry. 276 (16): 13442–51. doi:10.1074/jbc.M006598200. PMID 11278309.
  63. ↑ Lee DK, Duan HO, Chang C (March 2001). „Androgen receptor interacts with the positive elongation factor P-TEFb and enhances the efficiency of transcriptional elongation“. The Journal of Biological Chemistry. 276 (13): 9978–84. doi:10.1074/jbc.M002285200. PMID 11266437.
  64. ↑ Beauchemin AM, Gottlieb B, Beitel LK, Elhaji YA, Pinsky L, Trifiro MA (2001). „Cytochrome c oxidase subunit Vb interacts with human androgen receptor: a potential mechanism for neurotoxicity in spinobulbar muscular atrophy“. Brain Research Bulletin. 56 (3–4): 285–97. doi:10.1016/S0361-9230(01)00583-4. PMID 11719263. S2CID 24740136.
  65. ↑ Kim J, Jia L, Stallcup MR, Coetzee GA (February 2005). „The role of protein kinase A pathway and cAMP responsive element-binding protein in androgen receptor-mediated transcription at the prostate-specific antigen locus“. Journal of Molecular Endocrinology. 34 (1): 107–18. doi:10.1677/jme.1.01701. PMID 15691881.
  66. ↑ Frønsdal K, Engedal N, Slagsvold T, Saatcioglu F (November 1998). „CREB binding protein is a coactivator for the androgen receptor and mediates cross-talk with AP-1“. The Journal of Biological Chemistry. 273 (48): 31853–9. doi:10.1074/jbc.273.48.31853. PMID 9822653.
  67. ↑ 67.0 67.1 67.2 Ishitani K, Yoshida T, Kitagawa H, Ohta H, Nozawa S, Kato S (July 2003). „p54nrb acts as a transcriptional coactivator for activation function 1 of the human androgen receptor“. Biochemical and Biophysical Research Communications. 306 (3): 660–5. doi:10.1016/S0006-291X(03)01021-0. PMID 12810069.
  68. ↑ Aarnisalo P, Palvimo JJ, Jänne OA (March 1998). „CREB-binding protein in androgen receptor-mediated signaling“. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 95 (5): 2122–7. Bibcode:1998PNAS...95.2122A. doi:10.1073/pnas.95.5.2122. PMC 19270. PMID 9482849.
  69. ↑ Reutens AT, Watanabe G, Albanese C, McPhaul MJ, Balk SP, Pestell RG (1998). „Cyclin D1 binds activating mutants of the androgen receptor“. US Endocrine Society Meeting (P1–528).
  70. ↑ Reutens AT, Fu M, Wang C, Albanese C, McPhaul MJ, Sun Z, Balk SP, Jänne OA, Palvimo JJ, Pestell RG (May 2001). „Cyclin D1 binds the androgen receptor and regulates hormone-dependent signaling in a p300/CBP-associated factor (P/CAF)-dependent manner“. Molecular Endocrinology. 15 (5): 797–811. doi:10.1210/mend.15.5.0641. PMID 11328859.
  71. ↑ Petre-Draviam CE, Williams EB, Burd CJ, Gladden A, Moghadam H, Meller J, Diehl JA, Knudsen KE (January 2005). „A central domain of cyclin D1 mediates nuclear receptor corepressor activity“. Oncogene. 24 (3): 431–44. doi:10.1038/sj.onc.1208200. PMID 15558026.
  72. ↑ Knudsen KE, Cavenee WK, Arden KC (May 1999). „D-type cyclins complex with the androgen receptor and inhibit its transcriptional transactivation ability“. Cancer Research. 59 (10): 2297–301. PMID 10344732.
  73. ↑ Lee DK, Duan HO, Chang C (March 2000). „From androgen receptor to the general transcription factor TFIIH. Identification of cdk activating kinase (CAK) as an androgen receptor NH(2)-terminal associated coactivator“. The Journal of Biological Chemistry. 275 (13): 9308–13. doi:10.1074/jbc.275.13.9308. PMID 10734072.
  74. ↑ Wu K, Katiyar S, Witkiewicz A, Li A, McCue P, Song LN, Tian L, Jin M, Pestell RG (April 2009). „The cell fate determination factor dachshund inhibits androgen receptor signaling and prostate cancer cellular growth“. Cancer Research. 69 (8): 3347–55. doi:10.1158/0008-5472.CAN-08-3821. PMC 2669850. PMID 19351840.
  75. ↑ Lin DY, Fang HI, Ma AH, Huang YS, Pu YS, Jenster G, Kung HJ, Shih HM (December 2004). „Negative modulation of androgen receptor transcriptional activity by Daxx“. Molecular and Cellular Biology. 24 (24): 10529–41. doi:10.1128/MCB.24.24.10529-10541.2004. PMC 533990. PMID 15572661.
  76. ↑ Wafa LA, Cheng H, Rao MA, Nelson CC, Cox M, Hirst M, Sadowski I, Rennie PS (October 2003). „Isolation and identification of L-dopa decarboxylase as a protein that binds to and enhances transcriptional activity of the androgen receptor using the repressed transactivator yeast two-hybrid system“. The Biochemical Journal. 375 (Pt 2): 373–83. doi:10.1042/BJ20030689. PMC 1223690. PMID 12864730.
  77. ↑ Niki T, Takahashi-Niki K, Taira T, Iguchi-Ariga SM, Ariga H (February 2003). „DJBP: a novel DJ-1-binding protein, negatively regulates the androgen receptor by recruiting histone deacetylase complex, and DJ-1 antagonizes this inhibition by abrogation of this complex“. Molecular Cancer Research. 1 (4): 247–61. PMID 12612053.
  78. ↑ Bonaccorsi L, Carloni V, Muratori M, Formigli L, Zecchi S, Forti G, Baldi E (October 2004). „EGF receptor (EGFR) signaling promoting invasion is disrupted in androgen-sensitive prostate cancer cells by an interaction between EGFR and androgen receptor (AR)“ (PDF). International Journal of Cancer. 112 (1): 78–86. doi:10.1002/ijc.20362. hdl:2158/395766. PMID 15305378. S2CID 46121331.
  79. ↑ Bonaccorsi L, Muratori M, Carloni V, Marchiani S, Formigli L, Forti G, Baldi E (August 2004). „The androgen receptor associates with the epidermal growth factor receptor in androgen-sensitive prostate cancer cells“. Steroids. 69 (8–9): 549–52. doi:10.1016/j.steroids.2004.05.011. hdl:2158/395763. PMID 15288768. S2CID 23831527.
  80. ↑ Li P, Lee H, Guo S, Unterman TG, Jenster G, Bai W (January 2003). „AKT-independent protection of prostate cancer cells from apoptosis mediated through complex formation between the androgen receptor and FKHR“. Molecular and Cellular Biology. 23 (1): 104–18. doi:10.1128/MCB.23.1.104-118.2003. PMC 140652. PMID 12482965.
  81. ↑ Koshy B, Matilla T, Burright EN, Merry DE, Fischbeck KH, Orr HT, Zoghbi HY (September 1996). „Spinocerebellar ataxia type-1 and spinobulbar muscular atrophy gene products interact with glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase“. Human Molecular Genetics. 5 (9): 1311–8. doi:10.1093/hmg/5.9.1311. PMID 8872471.
  82. ↑ Nishimura K, Ting HJ, Harada Y, Tokizane T, Nonomura N, Kang HY, Chang HC, Yeh S, Miyamoto H, Shin M, Aozasa K, Okuyama A, Chang C (August 2003). „Modulation of androgen receptor transactivation by gelsolin: a newly identified androgen receptor coregulator“. Cancer Research. 63 (16): 4888–94. PMID 12941811.
  83. ↑ Rigas AC, Ozanne DM, Neal DE, Robson CN (November 2003). „The scaffolding protein RACK1 interacts with androgen receptor and promotes cross-talk through a protein kinase C signaling pathway“. The Journal of Biological Chemistry. 278 (46): 46087–93. doi:10.1074/jbc.M306219200. PMID 12958311.
  84. ↑ Wang L, Lin HK, Hu YC, Xie S, Yang L, Chang C (July 2004). „Suppression of androgen receptor-mediated transactivation and cell growth by the glycogen synthase kinase 3 beta in prostate cells“. The Journal of Biological Chemistry. 279 (31): 32444–52. doi:10.1074/jbc.M313963200. PMID 15178691.
  85. ↑ 85.0 85.1 Gaughan L, Logan IR, Cook S, Neal DE, Robson CN (July 2002). „Tip60 and histone deacetylase 1 regulate androgen receptor activity through changes to the acetylation status of the receptor“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (29): 25904–13. doi:10.1074/jbc.M203423200. PMID 11994312.
  86. ↑ Veldscholte J, Berrevoets CA, Brinkmann AO, Grootegoed JA, Mulder E (March 1992). „Anti-androgens and the mutated androgen receptor of LNCaP cells: differential effects on binding affinity, heat-shock protein interaction, and transcription activation“. Biochemistry. 31 (8): 2393–9. doi:10.1021/bi00123a026. PMID 1540595.
  87. ↑ Nemoto T, Ohara-Nemoto Y, Ota M (September 1992). „Association of the 90-kDa heat shock protein does not affect the ligand-binding ability of androgen receptor“. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 42 (8): 803–12. doi:10.1016/0960-0760(92)90088-Z. PMID 1525041. S2CID 24978960.
  88. ↑ 88.0 88.1 Bai S, He B, Wilson EM (February 2005). „Melanoma antigen gene protein MAGE-11 regulates androgen receptor function by modulating the interdomain interaction“. Molecular and Cellular Biology. 25 (4): 1238–57. doi:10.1128/MCB.25.4.1238-1257.2005. PMC 548016. PMID 15684378.
  89. ↑ Bai S, Wilson EM (March 2008). „Epidermal-growth-factor-dependent phosphorylation and ubiquitinylation of MAGE-11 regulates its interaction with the androgen receptor“. Molecular and Cellular Biology. 28 (6): 1947–63. doi:10.1128/MCB.01672-07. PMC 2268407. PMID 18212060.
  90. ↑ Wang Q, Sharma D, Ren Y, Fondell JD (November 2002). „A coregulatory role for the TRAP-mediator complex in androgen receptor-mediated gene expression“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (45): 42852–8. doi:10.1074/jbc.M206061200. PMID 12218053.
  91. ↑ Sharma M, Zarnegar M, Li X, Lim B, Sun Z (November 2000). „Androgen receptor interacts with a novel MYST protein, HBO1“. The Journal of Biological Chemistry. 275 (45): 35200–8. doi:10.1074/jbc.M004838200. PMID 10930412.
  92. ↑ Ueda T, Mawji NR, Bruchovsky N, Sadar MD (October 2002). „Ligand-independent activation of the androgen receptor by interleukin-6 and the role of steroid receptor coactivator-1 in prostate cancer cells“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (41): 38087–94. doi:10.1074/jbc.M203313200. PMID 12163482.
  93. ↑ Bevan CL, Hoare S, Claessens F, Heery DM, Parker MG (December 1999). „The AF1 and AF2 domains of the androgen receptor interact with distinct regions of SRC1“. Molecular and Cellular Biology. 19 (12): 8383–92. doi:10.1128/mcb.19.12.8383. PMC 84931. PMID 10567563.
  94. ↑ 94.0 94.1 Wang Q, Udayakumar TS, Vasaitis TS, Brodie AM, Fondell JD (April 2004). „Mechanistic relationship between androgen receptor polyglutamine tract truncation and androgen-dependent transcriptional hyperactivity in prostate cancer cells“. The Journal of Biological Chemistry. 279 (17): 17319–28. doi:10.1074/jbc.M400970200. PMID 14966121.
  95. ↑ 95.0 95.1 95.2 He B, Wilson EM (March 2003). „Electrostatic modulation in steroid receptor recruitment of LXXLL and FXXLF motifs“. Molecular and Cellular Biology. 23 (6): 2135–50. doi:10.1128/MCB.23.6.2135-2150.2003. PMC 149467. PMID 12612084.
  96. ↑ Tan JA, Hall SH, Petrusz P, French FS (September 2000). „Thyroid receptor activator molecule, TRAM-1, is an androgen receptor coactivator“. Endocrinology. 141 (9): 3440–50. doi:10.1210/endo.141.9.7680. PMID 10965917.
  97. ↑ Gnanapragasam VJ, Leung HY, Pulimood AS, Neal DE, Robson CN (December 2001). „Expression of RAC 3, a steroid hormone receptor co-activator in prostate cancer“. British Journal of Cancer. 85 (12): 1928–36. doi:10.1054/bjoc.2001.2179. PMC 2364015. PMID 11747336.
  98. ↑ 98.0 98.1 98.2 He B, Minges JT, Lee LW, Wilson EM (March 2002). „The FXXLF motif mediates androgen receptor-specific interactions with coregulators“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (12): 10226–35. doi:10.1074/jbc.M111975200. PMID 11779876.
  99. ↑ Alen P, Claessens F, Schoenmakers E, Swinnen JV, Verhoeven G, Rombauts W, Peeters B (January 1999). „Interaction of the putative androgen receptor-specific coactivator ARA70/ELE1alpha with multiple steroid receptors and identification of an internally deleted ELE1beta isoform“. Molecular Endocrinology. 13 (1): 117–28. doi:10.1210/mend.13.1.0214. PMID 9892017.
  100. ↑ Yeh S, Chang C (May 1996). „Cloning and characterization of a specific coactivator, ARA70, for the androgen receptor in human prostate cells“. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 93 (11): 5517–21. Bibcode:1996PNAS...93.5517Y. doi:10.1073/pnas.93.11.5517. PMC 39278. PMID 8643607.
  101. ↑ Miyamoto H, Yeh S, Wilding G, Chang C (June 1998). „Promotion of agonist activity of antiandrogens by the androgen receptor coactivator, ARA70, in human prostate cancer DU145 cells“. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 95 (13): 7379–84. Bibcode:1998PNAS...95.7379M. doi:10.1073/pnas.95.13.7379. PMC 22623. PMID 9636157.
  102. ↑ Yeh S, Lin HK, Kang HY, Thin TH, Lin MF, Chang C (May 1999). „From HER2/Neu signal cascade to androgen receptor and its coactivators: a novel pathway by induction of androgen target genes through MAP kinase in prostate cancer cells“. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 96 (10): 5458–63. Bibcode:1999PNAS...96.5458Y. doi:10.1073/pnas.96.10.5458. PMC 21881. PMID 10318905.
  103. ↑ Zhou ZX, He B, Hall SH, Wilson EM, French FS (February 2002). „Domain interactions between coregulator ARA(70) and the androgen receptor (AR)“. Molecular Endocrinology. 16 (2): 287–300. doi:10.1210/mend.16.2.0765. PMID 11818501.
  104. ↑ Gao T, Brantley K, Bolu E, McPhaul MJ (October 1999). „RFG (ARA70, ELE1) interacts with the human androgen receptor in a ligand-dependent fashion, but functions only weakly as a coactivator in cotransfection assays“. Molecular Endocrinology. 13 (10): 1645–56. doi:10.1210/mend.13.10.0352. PMID 10517667.
  105. ↑ Goo YH, Na SY, Zhang H, Xu J, Hong S, Cheong J, Lee SK, Lee JW (February 2004). „Interactions between activating signal cointegrator-2 and the tumor suppressor retinoblastoma in androgen receptor transactivation“. The Journal of Biological Chemistry. 279 (8): 7131–5. doi:10.1074/jbc.M312563200. PMID 14645241.
  106. ↑ Liao G, Chen LY, Zhang A, Godavarthy A, Xia F, Ghosh JC, Li H, Chen JD (February 2003). „Regulation of androgen receptor activity by the nuclear receptor corepressor SMRT“. The Journal of Biological Chemistry. 278 (7): 5052–61. doi:10.1074/jbc.M206374200. PMID 12441355.
  107. ↑ Dotzlaw H, Moehren U, Mink S, Cato AC, Iñiguez Lluhí JA, Baniahmad A (April 2002). „The amino terminus of the human AR is target for corepressor action and antihormone agonism“. Molecular Endocrinology. 16 (4): 661–73. doi:10.1210/mend.16.4.0798. PMID 11923464.
  108. ↑ Fu M, Wang C, Reutens AT, Wang J, Angeletti RH, Siconolfi-Baez L, et al. (July 2000). „p300 and p300/cAMP-response element-binding protein-associated factor acetylate the androgen receptor at sites governing hormone-dependent transactivation“. The Journal of Biological Chemistry. 275 (27): 20853–60. doi:10.1074/jbc.M000660200. PMID 10779504.
  109. ↑ Zhang Y, Fondell JD, Wang Q, Xia X, Cheng A, Lu ML, Hamburger AW (August 2002). „Repression of androgen receptor mediated transcription by the ErbB-3 binding protein, Ebp1“. Oncogene. 21 (36): 5609–18. doi:10.1038/sj.onc.1205638. PMID 12165860.
  110. ↑ Yang F, Li X, Sharma M, Zarnegar M, Lim B, Sun Z (May 2001). „Androgen receptor specifically interacts with a novel p21-activated kinase, PAK6“. The Journal of Biological Chemistry. 276 (18): 15345–53. doi:10.1074/jbc.M010311200. PMID 11278661.
  111. ↑ Lee SR, Ramos SM, Ko A, Masiello D, Swanson KD, Lu ML, Balk SP (January 2002). „AR and ER interaction with a p21-activated kinase (PAK6)“. Molecular Endocrinology. 16 (1): 85–99. doi:10.1210/mend.16.1.0753. PMID 11773441.
  112. ↑ 112.0 112.1 Pero R, Lembo F, Palmieri EA, Vitiello C, Fedele M, Fusco A, Bruni CB, Chiariotti L (February 2002). „PATZ attenuates the RNF4-mediated enhancement of androgen receptor-dependent transcription“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (5): 3280–5. doi:10.1074/jbc.M109491200. PMID 11719514.
  113. ↑ Kotaja N, Aittomäki S, Silvennoinen O, Palvimo JJ, Jänne OA (December 2000). „ARIP3 (androgen receptor-interacting protein 3) and other PIAS (protein inhibitor of activated STAT) proteins differ in their ability to modulate steroid receptor-dependent transcriptional activation“. Molecular Endocrinology. 14 (12): 1986–2000. doi:10.1210/mend.14.12.0569. PMID 11117529.
  114. ↑ Moilanen AM, Karvonen U, Poukka H, Yan W, Toppari J, Jänne OA, Palvimo JJ (February 1999). „A testis-specific androgen receptor coregulator that belongs to a novel family of nuclear proteins“. The Journal of Biological Chemistry. 274 (6): 3700–4. doi:10.1074/jbc.274.6.3700. PMID 9920921.
  115. ↑ Zhao Y, Goto K, Saitoh M, Yanase T, Nomura M, Okabe T, Takayanagi R, Nawata H (August 2002). „Activation function-1 domain of androgen receptor contributes to the interaction between subnuclear splicing factor compartment and nuclear receptor compartment. Identification of the p102 U5 small nuclear ribonucleoprotein particle-binding protein as a coactivator for the receptor“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (33): 30031–9. doi:10.1074/jbc.M203811200. PMID 12039962.
  116. ↑ 116.0 116.1 Lin HK, Hu YC, Lee DK, Chang C (October 2004). „Regulation of androgen receptor signaling by PTEN (phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10) tumor suppressor through distinct mechanisms in prostate cancer cells“. Molecular Endocrinology. 18 (10): 2409–23. doi:10.1210/me.2004-0117. PMID 15205473.
  117. ↑ Wang L, Hsu CL, Ni J, Wang PH, Yeh S, Keng P, Chang C (March 2004). „Human checkpoint protein hRad9 functions as a negative coregulator to repress androgen receptor transactivation in prostate cancer cells“. Molecular and Cellular Biology. 24 (5): 2202–13. doi:10.1128/MCB.24.5.2202-2213.2004. PMC 350564. PMID 14966297.
  118. ↑ Rao MA, Cheng H, Quayle AN, Nishitani H, Nelson CC, Rennie PS (December 2002). „RanBPM, a nuclear protein that interacts with and regulates transcriptional activity of androgen receptor and glucocorticoid receptor“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (50): 48020–7. doi:10.1074/jbc.M209741200. PMID 12361945.
  119. ↑ Beitel LK, Elhaji YA, Lumbroso R, Wing SS, Panet-Raymond V, Gottlieb B, Pinsky L, Trifiro MA (August 2002). „Cloning and characterization of an androgen receptor N-terminal-interacting protein with ubiquitin-protein ligase activity“. Journal of Molecular Endocrinology. 29 (1): 41–60. doi:10.1677/jme.0.0290041. PMID 12200228.
  120. ↑ Lu J, Danielsen M (November 1998). „Differential regulation of androgen and glucocorticoid receptors by retinoblastoma protein“. The Journal of Biological Chemistry. 273 (47): 31528–33. doi:10.1074/jbc.273.47.31528. PMID 9813067.
  121. ↑ Yeh S, Miyamoto H, Nishimura K, Kang H, Ludlow J, Hsiao P, Wang C, Su C, Chang C (July 1998). „Retinoblastoma, a tumor suppressor, is a coactivator for the androgen receptor in human prostate cancer DU145 cells“. Biochemical and Biophysical Research Communications. 248 (2): 361–7. doi:10.1006/bbrc.1998.8974. PMID 9675141.
  122. ↑ Miyamoto H, Rahman M, Takatera H, Kang HY, Yeh S, Chang HC, Nishimura K, Fujimoto N, Chang C (February 2002). „A dominant-negative mutant of androgen receptor coregulator ARA54 inhibits androgen receptor-mediated prostate cancer growth“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (7): 4609–17. doi:10.1074/jbc.M108312200. PMID 11673464.
  123. ↑ Kang HY, Yeh S, Fujimoto N, Chang C (March 1999). „Cloning and characterization of human prostate coactivator ARA54, a novel protein that associates with the androgen receptor“. The Journal of Biological Chemistry. 274 (13): 8570–6. doi:10.1074/jbc.274.13.8570. PMID 10085091.
  124. ↑ Moilanen AM, Poukka H, Karvonen U, Häkli M, Jänne OA, Palvimo JJ (September 1998). „Identification of a novel RING finger protein as a coregulator in steroid receptor-mediated gene transcription“. Molecular and Cellular Biology. 18 (9): 5128–39. doi:10.1128/mcb.18.9.5128. PMC 109098. PMID 9710597.
  125. ↑ Poukka H, Aarnisalo P, Santti H, Jänne OA, Palvimo JJ (January 2000). „Coregulator small nuclear RING finger protein (SNURF) enhances Sp1- and steroid receptor-mediated transcription by different mechanisms“. The Journal of Biological Chemistry. 275 (1): 571–9. doi:10.1074/jbc.275.1.571. PMID 10617653.
  126. ↑ Liu Y, Kim BO, Kao C, Jung C, Dalton JT, He JJ (May 2004). „Tip110, the human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) Tat-interacting protein of 110 kDa as a negative regulator of androgen receptor (AR) transcriptional activation“. The Journal of Biological Chemistry. 279 (21): 21766–73. doi:10.1074/jbc.M314321200. PMID 15031286.
  127. ↑ Fu M, Liu M, Sauve AA, Jiao X, Zhang X, Wu X, Powell MJ, Yang T, Gu W, Avantaggiati ML, Pattabiraman N, Pestell TG, Wang F, Quong AA, Wang C, Pestell RG (November 2006). „Hormonal control of androgen receptor function through SIRT1“. Molecular and Cellular Biology. 26 (21): 8122–35. doi:10.1128/MCB.00289-06. PMC 1636736. PMID 16923962.
  128. ↑ Chipuk JE, Cornelius SC, Pultz NJ, Jorgensen JS, Bonham MJ, Kim SJ, Danielpour D (January 2002). „The androgen receptor represses transforming growth factor-beta signaling through interaction with Smad3“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (2): 1240–8. doi:10.1074/jbc.M108855200. PMID 11707452.
  129. ↑ Hayes SA, Zarnegar M, Sharma M, Yang F, Peehl DM, ten Dijke P, Sun Z (March 2001). „SMAD3 represses androgen receptor-mediated transcription“. Cancer Research. 61 (5): 2112–8. PMID 11280774.
  130. ↑ Kang HY, Huang KE, Chang SY, Ma WL, Lin WJ, Chang C (November 2002). „Differential modulation of androgen receptor-mediated transactivation by Smad3 and tumor suppressor Smad4“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (46): 43749–56. doi:10.1074/jbc.M205603200. PMID 12226080.
  131. ↑ Gobinet J, Auzou G, Nicolas JC, Sultan C, Jalaguier S (December 2001). „Characterization of the interaction between androgen receptor and a new transcriptional inhibitor, SHP“. Biochemistry. 40 (50): 15369–77. doi:10.1021/bi011384o. PMID 11735420.
  132. ↑ Unni E, Sun S, Nan B, McPhaul MJ, Cheskis B, Mancini MA, Marcelli M (October 2004). „Changes in androgen receptor nongenotropic signaling correlate with transition of LNCaP cells to androgen independence“. Cancer Research. 64 (19): 7156–68. doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-1121. PMID 15466214.
  133. ↑ Powell SM, Christiaens V, Voulgaraki D, Waxman J, Claessens F, Bevan CL (March 2004). „Mechanisms of androgen receptor signalling via steroid receptor coactivator-1 in prostate“. Endocrine-Related Cancer. 11 (1): 117–30. doi:10.1677/erc.0.0110117. PMID 15027889.
  134. ↑ Yuan X, Lu ML, Li T, Balk SP (December 2001). „SRY interacts with and negatively regulates androgen receptor transcriptional activity“. The Journal of Biological Chemistry. 276 (49): 46647–54. doi:10.1074/jbc.M108404200. PMID 11585838.
  135. ↑ Matsuda T, Junicho A, Yamamoto T, Kishi H, Korkmaz K, Saatcioglu F, Fuse H, Muraguchi A (April 2001). „Cross-talk between signal transducer and activator of transcription 3 and androgen receptor signaling in prostate carcinoma cells“. Biochemical and Biophysical Research Communications. 283 (1): 179–87. doi:10.1006/bbrc.2001.4758. PMID 11322786.
  136. ↑ Ueda T, Bruchovsky N, Sadar MD (March 2002). „Activation of the androgen receptor N-terminal domain by interleukin-6 via MAPK and STAT3 signal transduction pathways“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (9): 7076–85. doi:10.1074/jbc.M108255200. PMID 11751884.
  137. ↑ Ting HJ, Yeh S, Nishimura K, Chang C (January 2002). „Supervillin associates with androgen receptor and modulates its transcriptional activity“. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 99 (2): 661–6. Bibcode:2002PNAS...99..661T. doi:10.1073/pnas.022469899. PMC 117362. PMID 11792840.
  138. ↑ Mu X, Chang C (October 2003). „TR2 orphan receptor functions as negative modulator for androgen receptor in prostate cancer cells PC-3“. The Prostate. 57 (2): 129–33. doi:10.1002/pros.10282. PMID 12949936. S2CID 24134119.
  139. ↑ Lee YF, Shyr CR, Thin TH, Lin WJ, Chang C (December 1999). „Convergence of two repressors through heterodimer formation of androgen receptor and testicular orphan receptor-4: a unique signaling pathway in the steroid receptor superfamily“. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 96 (26): 14724–9. Bibcode:1999PNAS...9614724L. doi:10.1073/pnas.96.26.14724. PMC 24715. PMID 10611280.
  140. ↑ Wang X, Yang Y, Guo X, Sampson ER, Hsu CL, Tsai MY, Yeh S, Wu G, Guo Y, Chang C (May 2002). „Suppression of androgen receptor transactivation by Pyk2 via interaction and phosphorylation of the ARA55 coregulator“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (18): 15426–31. doi:10.1074/jbc.M111218200. PMID 11856738.
  141. ↑ Hsiao PW, Chang C (August 1999). „Isolation and characterization of ARA160 as the first androgen receptor N-terminal-associated coactivator in human prostate cells“. The Journal of Biological Chemistry. 274 (32): 22373–9. doi:10.1074/jbc.274.32.22373. PMID 10428808.
  142. ↑ Miyajima N, Maruyama S, Bohgaki M, Kano S, Shigemura M, Shinohara N, Nonomura K, Hatakeyama S (May 2008). „TRIM68 regulates ligand-dependent transcription of androgen receptor in prostate cancer cells“. Cancer Research. 68 (9): 3486–94. doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-6059. PMID 18451177.
  143. ↑ Poukka H, Aarnisalo P, Karvonen U, Palvimo JJ, Jänne OA (July 1999). „Ubc9 interacts with the androgen receptor and activates receptor-dependent transcription“. The Journal of Biological Chemistry. 274 (27): 19441–6. doi:10.1074/jbc.274.27.19441. PMID 10383460.
  144. ↑ Müller JM, Isele U, Metzger E, Rempel A, Moser M, Pscherer A, Breyer T, Holubarsch C, Buettner R, Schüle R (February 2000). „FHL2, a novel tissue-specific coactivator of the androgen receptor“. The EMBO Journal. 19 (3): 359–69. doi:10.1093/emboj/19.3.359. PMC 305573. PMID 10654935.
  145. ↑ Cheng S, Brzostek S, Lee SR, Hollenberg AN, Balk SP (July 2002). „Inhibition of the dihydrotestosterone-activated androgen receptor by nuclear receptor corepressor“. Molecular Endocrinology. 16 (7): 1492–501. doi:10.1210/mend.16.7.0870. PMID 12089345.
  146. ↑ Hodgson MC, Astapova I, Cheng S, Lee LJ, Verhoeven MC, Choi E, Balk SP, Hollenberg AN (February 2005). „The androgen receptor recruits nuclear receptor CoRepressor (N-CoR) in the presence of mifepristone via its N and C termini revealing a novel molecular mechanism for androgen receptor antagonists“. The Journal of Biological Chemistry. 280 (8): 6511–9. doi:10.1074/jbc.M408972200. PMID 15598662.
  147. ↑ Markus SM, Taneja SS, Logan SK, Li W, Ha S, Hittelman AB, Rogatsky I, Garabedian MJ (February 2002). „Identification and characterization of ART-27, a novel coactivator for the androgen receptor N terminus“. Molecular Biology of the Cell. 13 (2): 670–82. doi:10.1091/mbc.01-10-0513. PMC 65658. PMID 11854421.
  148. ↑ Sharma M, Li X, Wang Y, Zarnegar M, Huang CY, Palvimo JJ, Lim B, Sun Z (November 2003). „hZimp10 is an androgen receptor co-activator and forms a complex with SUMO-1 at replication foci“. The EMBO Journal. 22 (22): 6101–14. doi:10.1093/emboj/cdg585. PMC 275443. PMID 14609956.
მოძიებულია „https://ka.wikipedia.org/wiki/ანდროგენის_რეცეპტორი“-დან